RNA干渉:ランダムに結合

研究者は、分子レベルで重要なメカニズムを解読しています

RISCターゲットRNA相互作用の概略図。 RISC(赤)によるターゲットRNA(青)の認識は、ジッパーの原理によく似ています。 ジッパーを閉じると、最終的に細胞内の不要なまたは有害なRNAが除去されます。 ©ウィーン大学
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それはすでに病気との戦いに使用されており、昨年ノーベル賞が授与されました:RNA干渉。 しかし、この細胞の防御機構がどのように詳細に機能するかは、まだ部分的にしか理解されていません。 現在、研究グループは、重要な阻害複合体へのRNAの結合がどのように起こるかについての洞察を得ました。

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RNA干渉(RNAi)は、細胞の自然な防御および制御メカニズムであり、対応するRNA鎖の中和カウンターパートを生成することにより、不要なRNA分子を除去します。 昨年の治療用途の可能性は、ノーベル生理学または医学賞で昨年認められました。 実際、このメカニズムに基づいた臨床試験で最初の薬がすでにあります。 それにも関わらず、このプロセスは詳細に至るまで解明されるにはほど遠いため、それに基づいて医療療法を最適化するのに十分な範囲を提供しています。

「RISC」も楽しいもなし

キャンパスウィーンバイオセンターのグループが、RNA干渉の効率に関する重要な詳細の明確化に取り組んだのは、まさにこの可能性からです。 「RNA干渉の重要なステップは、いわゆるRISC、RNA誘導サイレンシング複合体によって除去されるRNAの結合です」と、ウィーン大学のプロジェクトリーダーであるStefan L. Ameresは説明します。 RISCは、どのRNAがバインドされる前に行われた決定と、これがどのように正確に行われるかについて多くを知っていますが、ほとんどありません。 このプロセスを明確にするために、重要な貢献をすることができました。「それらの結果は、ジャーナル「Cell」に掲載されました。

アクセシビリティは非常に重要です

最初に、チームはRNA構造の影響を特徴付けることに焦点を当てました。RNA標的分子のバリエーションが作成されました。この場合、RISC結合部位は構造の違いによりますますアクセスしにくくなりました。 「それは本当に明確なことでした。 結合部位がアクセスしにくいほど、RISCによる標的RNAの除去の効率が低下します」とAmeresは述べています。 「このデータからの結論は、RISCにはRNA分子を構造的に変化させる機能がないということです。このプロセスの効果的な応用のための重要な発見です。」

ランダムにバインド

RNA干渉を理解するための基本的要素は、別の発見です。ターゲットRNAとRISCの間の結合強度は、RNA除去のさらなるプロセスを開始するために特定のしきい値を超える必要があります。 、 この結果は、RISCが偶然にRNAに結合することを示しており、この結合の強度のみがRNAのさらなる運命に関する決定を封印する。 「RISCは、特定のRNAのみが破壊されるように、標的RNAを結合しながら制御メカニズムを通過しなければならないことを想像できます。」 Ameres。

(ウィーン大学、2007年7月16日-NPO)